科普｜回输到人体的免疫细胞，是如何抗击肿瘤的？

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当身体受到入侵者的攻击时，免疫系统中的各种细胞和分子会相互协作来对抗入侵者。这个过程通常被称为免疫反应。一旦免疫系统发现了入侵者，它会启动复杂的生物化学反应来清除入侵者并修复受损的组织。

免疫系统是我们的身体抵御外来入侵者的强大防御系统。另一方面，它还监控着身体中细胞的正常运转。癌症通常可以绕过免疫系统的许多天然防御，让癌细胞继续生长。因此，加强免疫系统对抗癌症的能力成为了一种有效的治疗方式。

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免疫治疗就是这种癌症治疗方法，它使用身体或实验室制造的物质来增强免疫系统，帮助身体发现并摧毁癌细胞。

不同类型的免疫疗法以不同的方式起作用。一些免疫疗法可帮助免疫系统阻止或减缓癌细胞的生长。其他免疫疗法帮助免疫系统破坏癌细胞或阻止癌症扩散到身体的其他部位。

免疫疗法可以治疗多种不同类型的癌症。它可以单独使用，也可以与化疗和/或其他癌症治疗结合使用。

T淋巴细胞，尤其是其针对抗原的细胞毒性能力，使其成为免疫治疗的焦点。阐明T细胞分子和细胞生物学的基础科学研究不断为抗癌提出新策略，包括检查点封锁、过继细胞疗法和癌症疫苗。

这一免疫学研究领域在过去的50年里一直非常活跃，从实验室到病床边的临床成功应用得到了前所未有的突破。

来自美国国立卫生研究院的科学家在《Nature Reviews Immunology》发表了题为“A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice”的综述。

他们总结了关于癌症免疫疗法的出现和临床实施的全面历史和生物学观点，并强调了T淋巴细胞调节根本的重要性。而且，他们还总结了新兴疗法，强调了癌症免疫疗法领域尚未阐明的问题和未来前景。

— 论文首页截图 —












过继性T细胞（ATC）疗法（也称为“T细胞转移疗法”）是将自体或同种异体T细胞注入癌症患者体内，近年来已显示出相当大的前景。晚期癌症患者在联合移植患者来源的白细胞和自体肿瘤细胞后表现出肿瘤消退。

另外，用于白血病的同种异体造血干细胞移植代表了临床应用的第一种有效的过继转移方法，临床改善被证明是由T细胞移植物抗肿瘤反应介导的。

ATC疗法是如何起作用的呢？合成的嵌合抗原受体（CAR）可以绕过MHC限制并将特定的细胞毒性定向到恶性细胞表面的靶分子。从患者（或同种异体供体）分离的T细胞经过基因改造以表达CAR，然后扩增并注入患者体内。

这一方法克服了肿瘤细胞经常下调MHC分子使得细胞无法将抗原呈递给常规T细胞的问题。CAR包含一个抗原结合域，通常来自抗体的可变区，连接到TCR和各种共刺激分子的信号域。

鉴于细胞表面信号蛋白的结构域是模块化的，可以使用蛋白质工程手段组装细胞外靶向结构域和内部信号转导结构域的混合和匹配。这为针对特定肿瘤定制CAR提供了许多选择。

CAR T细胞通常使用逆转录病毒转导进行工程改造，但后来有研究使用了CRISPR-Cas9技术。CRISPR-Cas9可用于直接编辑TCR种系序列，实现更均匀的CAR T细胞生成，并最终获得更好的疗效。

过继性T细胞疗法的原理

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来源：Waldman, A.D., et al. 2020

不过，所有疗法都有两面性。CAR T细胞疗法也会产生毒性，影响许多不同的器官系统，严重程度各不相。患者最常经历的不良反应是细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。CRS是由体内CAR T细胞的强大激活和增殖引起的，通常在细胞输注后很快出现。

这些症状通常很轻微且类似流感，但也可能很严重并危及生命，包括低血压、高烧、毛细血管渗漏、凝血病和多系统器官衰竭。严重的神经系统事件也可能发生，例如CAR T细胞相关性脑病综合征，通常以意识模糊和精神错乱为特征，但有时也与癫痫发作和脑水肿有关。

除了CAR T细胞疗法外，对抗癌症的T细胞转移疗法还包括肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，它的目的也是让机体自身的免疫细胞可以更好地攻击癌症。

对于TIL疗法，医生需要在实验室中检测这些从肿瘤中发现的称为肿瘤浸润淋巴细胞的T细胞，以便确定哪些淋巴细胞最能识别机体中的肿瘤细胞。然后，这些选定的淋巴细胞用能够使它们快速大量生长的物质进行处理，最后，将这些TIL回输到患者的体内。

这种方法背后的机制是，肿瘤内或附近的淋巴细胞已经显示出识别肿瘤细胞的能力，但它们可能不足以杀死肿瘤或克服肿瘤释放的抑制免疫系统的信号。因此，为机体提供大量与肿瘤反应最好的淋巴细胞类型，可以帮助克服这些障碍。

总体来说，人们对于免疫细胞的抗癌应用一直在不断刷新，这也给很多癌症患者带去了治愈的新希望。免疫细胞有一股强大的力量，但它也会衰老和耗竭。免疫细胞衰老后，抗击能力就会降低，人体就更容易被侵害。

我们作为自己健康的第一责任人，也有义务好好保护自己的免疫细胞。因为最强大的抗癌力量不是来自药物，也不是手术或者放疗，而是我们自身！我们的免疫细胞每天都在吞噬癌细胞，只不过有时候它们被狡猾的癌细胞蒙蔽了。

免疫系统是由许多不同的细胞类型组成的庞大家族，T细胞在抗击癌症方面可谓是帮了患者不少的忙。那么，其他种类的免疫细胞输入人体后，又会产生什么样的作用呢？欢迎您关注本系列推文，小编将在后续推出抗衰老方面的免疫细胞疗法。

参考资料

[1]. Immunotherapy and Vaccines. 

https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/how-cancer-treated/immunotherapy-and-vaccines/what-immunotherapy

[2]. Waldman, A.D., Fritz, J.M. & Lenardo, M.J. A guide to cancer immunotherapy: from T cell basic science to clinical practice. Nat Rev Immunol 20, 651–668 (2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-0306-5

[3]. T-cell Transfer Therapy. 

https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/t-cell-transfer-therapy

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作者：古古古

审校：南风 | 咏彤

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